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TB药物赢得了一次罕见的胜利

发布时间:2014-11-01   点击率:994
结核病治疗方案可能即将在结核病患者(如南非卡雅利沙某医疗中心的结核病患者)中全面展开。

联合疗法是对抗结核病的一种新兴武器。

艾滋病(AIDS)在非洲大陆上泛滥成灾,因而臭名昭著。然而,非洲HIV病毒携带人群所面临的最大杀手——结核病(tuberculosis, TB)却不那么引人注目。它在世界范围内都具有极大的影响力,它具有致命的新药耐药性,在世界范围内的吸毒成瘾者、囚犯和贫困人群中广泛蔓延。然而,面对着结核病的致命性侵略,医学界却并未取得明显进展。

现在就必须开始改变这一局面。在今年年初,两大制药公司为某些能够增强现有TB疗法有效性的药物提出监管审批的申请;在华盛顿召开的第十九届国际艾滋病会议(XIX International AIDS Conference)上,研究者们指出TB联合疗法能够将耐药性TB的治疗时间从两年减少到四个月。

位于南非德班的夸祖鲁-纳塔尔省结核病和HIV研究所(KwaZulu-Natal Research Institute for Tuberculosis and HIV)预计在今年十月开幕。研究所的主任William Bishai指出,在近50年里,TB药物的研发领域一直以来都是最让人兴奋的。他对研发中的TB联合疗法印象非常深刻,因为它们将成为临床医生们的路标,指明该如何最佳搭配药物,以防止TB耐药性的发生。

政府和捐助者们将资金注入到联合疗法的研发中,促进了这一领域的发展。2010年,美国食品药品管理局(FDA)的TB治疗指南被修改,使药物开发商们更容易获得相关部门对新药物组合的批准。

全球TB药物研发联盟(Global Alliance for TB Drug Development, TB Alliance,简称为TB联盟)是纽约市的一个公私合营式企业,它赞助了一项对最新TB联合疗法的研究。TB联盟的主席Melvin Spigelman指出,药物鸡尾酒疗法是治疗TB的一个关键性武器,这是因为导致结核病发生的细菌——结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)能够迅速对单个药物产生耐药性。

Spigelman的研发团队希望能够加速这类联合疗法的发展。Spigelma指出,在一种新药被推向市场之后,传统的做法是遵循医疗标准,用一种药物替代另一种药物。但是如果按照循序渐进的方式来进行的话,就会逐步获得更好的结果。他们的目标就是缩短进程,一下子就能够从中获得新的集中性疗法。

最新的TB联合疗法包含有PA-824、莫西沙星(moxifloxacin)和吡嗪酰胺(pyrazinamide)。PA-824是一种新研发的TB药物;莫西沙星是治疗肺炎和鼻窦炎的一种抗生素;而吡嗪酰胺是1952年开发出来的一种TB药物。在为期两周的临床试验中,联合疗法能够清除患者唾液中99%以上的结核杆菌。目前治疗耐药性TB的疗法主要包括注射药物,以及连续两年内每天服用多达20片的药片,这种疗法会引起一系列副作用,包括呕吐、抽搐、疼痛性神经损伤和永久性听力损失。而对于TB患者而言,联合疗法就远没那么费力了。这些研究结果在艾滋病会议上展现,并随后在7月23日发表了出来(A. H. Diacon等人,Lancet http://doi.org/h34;2012)。

如果正式的临床试验能够证实联合疗法的前景,那么它将成为HIV感染人群的一大福音。在许多发展中国家中,TB通常以潜伏形式存在,然而,由于HIV阳性者的免疫功能低下,因此TB在这些人群中变得活跃。

FDA抗菌产品部的副部长John Farley指出,他在非洲西部工作的时候,有时还没来得及给予HIV患者抗逆转录病毒治疗,他们就已经死于耐药性TB了。新的联合疗法与现有的某些TB疗法不同,它不会与HIV药物产生负性的相互作用。

2007年,TB联盟在比尔和梅林达•盖茨基金会(Bill & Melinda Gates Foundation)、美国国际开发署(US Agency for International Development)、爱尔兰援助署(Irish Aid)与英国援助署(UK Aid)的联合资助下,开始对新兴药物和现有药物进行各种未经试验的排列组合,在经过广泛的搜寻后,最终发现了这种TB联合疗法。FDA为了防止患者由于缺乏治疗而奄奄一息这种紧急事件的发生,颁布了联合疗法新指南,而TB联合疗法的开发商们期待这一指南能够加速审批的进展。Farley表示,以前FDA在审批之前,都要求药物开发商们提供相应资料来确保联合疗法中单个药物的安全性,“但是现在我们认为,通过其它方式就能够解决这一问题,即通过动物模型的研究和创新性的人体试验设计。”

由于FDA指南的变更是最近才发生的,因此大多数药物开发商们仍然关注于单个药物的评价,但这也取得了一定的进步(见‘对TB再次进攻’)。目前,一种由东京的日本大家制药公司(Otsuka Pharmaceutical)生产的名为delamanid的药物正在接受欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的评估审查。7月2日,美国力登公司旗下的比利时杨森制药公司(Janssen Pharmaceuticals,总部位于美国新泽西州的力登公司内)针对其TB药物bedaquiline向FDA提出审批申请。

Sequella公司是位于马里兰州罗克维尔市的一家生物技术公司,由于预料到杨森制药公司生产的药物bedaquiline将能获得审批,因此Sequella公司将其药物SQ109与bedaquiline进行组合,并在小鼠体内检验该联合用药的作用。然而,Sequella公司负责企业发展的执行副总裁Alan Klein指出,由于FDA对联合疗法的审批程序太新了,因此Sequella公司还是会单独对新药SQ109进行申请。他表示,如果你的联合疗法研究没有给出好结果的话,那么就会影响到单个药物获得审批的能力,这对于两种药物而言都是存在风险的。

艾滋病会议的与会者有21000人;与大多数与会者一样,TB联盟希望资金捐助者能够明白,只要资金流不断,那么多年来的研究即将会获得回报——即拯救生命。Spigelman誓言道:“如果我们能够获得资金源来维持研究的进行,那么我们就能研究出这种TB联合疗法。”

原文检索:Maxmen Amy. (2012) TB drugs chalk up rare win, Nature 487(7408):413-4.
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